Первое из нововведений касается способа подачи сюжета. В шестой части игроки увидят персонажа в кинематографических вставках, в которых можно менять камеру на вид из-за спины Дэни.
Еще одно изменение касается экипировки - снаряжение, назначенное на разные части тела, будет давать определенные бонусы и навыки, которые пригодятся в игровом процессе. Также можно сохранять внешний вид экипировки, не теряя бонусы.
Планируется использовать различные виды боеприпасов. В распоряжении игроков будут взрывающиеся пули, отравляющие пули, поджигающие пули и каждый тип можно разблокировать, модифицируя определенное оружие.
Ещё одно нововведение – использование Supremo, ранца, позволяющего активировать специальные способности, включая ракетный залп и разряд