Дія темного фентезі відбувається в альтернативній Європі XIV століття. Людство серйозно постраждало через кровопролитні війни, епідемію чуми та голод. Цей час вампіри з долини Сангора, загубленої десь у Карпатах, визнали ідеальним моментом, щоб нарешті вийти з тіні та захопити владу. Це якраз проілюстрували в трейлері. За словами розробників, з цього ролика запуститься сюжет, а сама гра почнеться через два роки після цих подій.
Головним героєм історії виступить юнак на ім'я Коен. Як показано в трейлері, його перетворили на напіввампіра. Він повинен пити кров, але при цьому вільний розгулювати під променями сонця. Також він набув надприродних здібностей. Залежно від часу доби Коену доступні різні вміння та сюжетні наслідки. Розробники зазначили, що персонаж не безсмертний, тому не варто постійно лізти на рожен. Вампірські вміння допомагають не тільки в бою, а й при вивченні світу.
Особливістю вампірів у світі The Blood of Dawnwalker стали їхні зуби, які ростуть протягом усього їхнього життя. Що старший упир, то більше в нього бритвено-гострих іклів, схожих на голки. Щоб створити нового вампіра, кровосос має залишити своє ікло в серці жертви.