Deadpool 3 heeft meer personages aan de cast toegevoegd. Brianna Hildebrand en Shioli Kutsuna vertolken in de film opnieuw de rollen van Negasonic Teenage Warhead en Yukio.
Volgens Deadline hebben Hildebrand en Kutsuna een deal gesloten om terug te keren in Deadpool 3. Hildebrand vertolkt de rol van Negasonic Teenage Warhead opnieuw, een mutant die nucleaire explosies uit haar lichaam kan afvuren. Kutsuna speelt haar vriendin Yukio, een Japanse mutant die bijzonder goed is in martial arts en hand-to-hand combat.
De twee waren samen voor het laatst te zien in Deadpool 2 uit 2018 en verschenen in één van de drie mid-credits van de film. Daar werkten ze aan Cable's tijdreismachine zodat Deadpool terug kan gaan in de tijd om te voorkomen dat zijn geliefde Vanessa werd vermoord.
Andere castleden die terugkeren voor Deadpool 3 zijn onder andere Stefan Kapicic en Morena Baccarin als Colossus en Vanessa. Verder keren ook Karan Soni en Lesli Uggams terug als Dopinder en Blind Al. Ryan Reynolds speelt opnieuw de rol van Deadpool en Rob Delaney keert terug als Peter. Hugh Jackman zal Wolverine vertolken, die anders is dan wat we eerder hebben gezien.
Deadpool 3 zal vanaf november 2024 te zien zijn in de bioscoop waardoor het onderdeel is van MCU Phase 5.