Dune, Part Two heeft opnieuw een grote nieuwe rol gecast. Volgens The Hollywood Reporter voegt Christopher Walken zich bij de cast als de Padishah Emperor Shaddam IV.
Het personage van Walken wordt al genoemd in de oorspronkelijke film, maar Dune, Part Two betekent de eerste keer dat fans de Emperor in vlees en bloed zien. De rol werd eerder gespeeld door José Ferrer in Dune (1984) en Giancarlo Giannini in de Syfy miniserie Frank Herbert's Dune uit 2000.
In het Dune universum is Shaddam IV het hoofd van het krachtige House Corrino. Hij is een monarch die regeert over het sterrenstelsel en deelt een ongemakkelijke balans van kracht met de andere huizen van de Landsraad, de Spacing Guild en de Bene Gesserit Sisterhood. Shaddam spande in de eerste film samen met House Harkonnen om House Atreides te vernietigen, omdat hij ze ziet als een bedreiging van de troon.
Verder voegen Florence Pugh als Princess Irulan en Elvis ster Austin Butler als de dodelijke Feyd-Rautha zich bij de cast van Dune, Part Two.
Vreemd genoeg werd de casting van Walken al meer dan 20 jaar geleden voorspeld door regisseur Spike Jonze in een clip voor het nummer Weapon of Choice van Fatboy Slim. Walken speelt daarin een zakenman die danst op de songtekst «Walk without rhythm, it won't attract the worm.»
Dune, Part Two werd in oktober 2021 officieel aangekondigd en verschijnt in oktober 2023. Villeneuve bevestigde recent dat het script «zo goed als af» is en de laatste voorbereidingen worden getroffen voordat ze beginnen met filmen.