На дворе 28 сентября 1998 года, вымышленный город Раккун-Сити. За считанные часы это место превратилось в настоящий ад, наполненный пожарами и ходячими мертвецами, поднятыми неведомым вирусом, вырвавшимся из секретной лаборатории крупной фармацевтической корпорации Umbrella, определённо промышлявшей не таблетками от головной боли.
В центре раскрывшегося портала в преисподнюю оказывается оперативница специального полицейского отряда «S.T.A.R.S.», Джилл Валентайн — ветеран Resident Evil, сумевшая выжить в памятном особняке. Теперь перед героиней стоит новая задача — выбраться из города, в одночасье превратившегося в смертельную ловушку.